TOTUM•070 est une combinaison unique et brevetés d’extraits végétaux, spécifiquement conçue pour les personnes avec une hypercholestérolémie-LDL légère à modérée, non traitée, associée à un risque cardiovasculaire global modéré.
États des lieux
Hypercholestérolémie : un facteur de risque cardiovasculaire majeur, mais modifiable
À terme, l’excès de cholestérol sanguin, notamment de LDL-cholestérol, fragilise et sténose les artères. Cette « athérosclérose » favorise la survenue de maladies sévères : infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux, artérites des membres inférieurs.
L’hypercholestérolémie concerne aujourd’hui près de 30 % de la population adulte française et américaine. La prise en charge est basée sur l’adaptation du mode de vie, à laquelle s’ajoute une prescription médicamenteuse chez les personnes à risque cardiovasculaire élevé. Pour les personnes à risque modéré, il existe peu d’options de prévention non-médicamenteuses et cliniquement prouvées.
Sources :
– De Peretti C et al., Étude nationale nutrition santé (ENNS) 2006-2007 ;
– Benjamin EJ et al., American Heart Association. Circulation. 2017 ;
– US Preventive Services Task Force, Final Recommendation Statement, JAMA, 2016.
¹www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/atherosclerose
Chiffres clés
1,6 g/L : c’est la limite normale pour le taux de LDL-cholestérol sanguin, pour les personnes sans autre facteur de risque cardiovasculaire. Au-delà, l’hypercholestérolémie LDL est diagnostiquée et le risque de maladies cardiovasculaires augmente.
Source : AEC Partners, 2020.
10 % de réduction du taux de LDL-cholestérol sanguin chez les personnes hypercholestérolémiques réduit de 50 % le risque de maladies cardiaques à 5 ans.
Source : OMS, Global Health Observatory (GHO, données sur les hommes de 40 ans).
Substance active
TOTUM•070 est une combinaison d’extraits végétaux, sans phytostérols ni levure rouge de riz, dont le brevet a été déposé dans 24 pays, et déjà délivré en Europe et aux États-Unis.
Cette substance active exclusive est notamment développée pour les personnes avec une hypercholestérolémie LDL légère à modérée, jusqu’à 190 mg/dL, non traitée et associée à un risque cardiovasculaire global modéré.
Le but du développement clinique de TOTUM•070 est d’obtenir une allégation de santé propriétaire, relative à la réduction du LDL-cholestérol sanguin, facteur de risque des maladies cardiovasculaires.
Image d’illustration seulement – produit non commercialisé
Résultats précliniques
Menées sur deux modèles in vivo différents, prédictifs de la physiopathologie humaine, les études précliniques ont montré que TOTUM•070 prévient l’hypercholestérolémie. Les premières données de mode d’action révèlent en outre des effets significatifs sur plusieurs mécanismes clés pour la régulation du métabolisme lipidique, notamment intestinaux, hépatiques et inflammatoires.
Ces données précliniques ont été présentées en novembre 2021 au congrès annuel de l’American Heart Association (AHA).
Modèles d’hypercholestérolémie induite par un régime riche en graisses (HFD)
Dans ces modèles, les données démontrent une efficacité profonde de TOTUM•070 sur les lipides circulants, avec une réduction dose-dépendante par rapport au régime riche en graisses seul :
- de 37 à 48% du « mauvais » cholestérol (non-HDL, incluant le LDL cholestérol) ;
- de 31 à 42% du cholestérol sanguin total ;
- de 30 à 46% des triglycérides sanguins.
Sur le plan du mode d’action, des données exploratoires indiquent deux effets majeurs de TOTUM•070 : la réduction de l’absorption intestinale des lipides et la réduction de leur accumulation dans le foie.
Les analyses d’expression génique montrent également que TOTUM•070 normalise de nombreux marqueurs impliqués dans le métabolisme des lipides ainsi que certains marqueurs pro-inflammatoires, alors qu’ils sont fortement altérés par un régime riche en graisses HFD seul.
Développement clinique
L’étude clinique de Phase II HEART, avec TOTUM•070, a achevé son recrutement début septembre 2021.
Cette étude, randomisée et contrôlée contre placebo, en double aveugle, inclut 120 personnes présentant une hypercholestérolémie modérée non traitée, comprise entre 130 et 190 mg/dL.
Les participants sont répartis en 2 bras équivalents de 60 personnes, supplémentées pendant 6 mois par TOTUM•070 ou par un placebo. L’étude a pour critère principal la réduction du taux sanguin de LDL-cholestérol, et vise plusieurs objectifs secondaires d’intérêt.
Les résultats seront connus au 2ème trimestre 2022.
Parallèlement, une étude de biodisponibilité et de mode d’action a été menée en ouvert sur 10 volontaires. Publiés en mars 2022, les résultats positifs ont démontré deux effets hépatiques importants de TOTUM•070 chez l’Homme : l’inhibition de la synthèse et du stockage du cholestérol dans les cellules humaines de foie.
Propriété intellectuelle
Le brevet TOTUM•070 a été déposé dans 23 pays, et déjà délivré en Europe, aux États-Unis et en Russie.